Ar 25 Deireadh Fómhair, d'fhormheas an FDA Teclistamab dé-antasubstainte Johnson & Johnson BCMA/CD3 le haghaidh margaíochta ar mhiolóma iolrach athiompaithe agus teasfhulangach (MM) tar éis teiripe illíne faoin trádainm Tecvayli. Agus Bortezomib, Daratumumab, agus Carvykti curtha leo, tá an leagan amach cuimsitheach cóireála críochnaithe ag J&J don chéad MM athiompaithe trí chóireáil illíne ar MM athiompaithe agus teasfhulangach (rrMM).
Stádas reatha chóireáil myeloma iolrach
Is urchóideacht hematologic é mieloma iolrach (MM) arb ionann é agus thart ar 1.8 faoin gcéad de na hailse go léir agus 18 faoin gcéad de na hurchnaimh hematologic go léir sna Stáit Aontaithe. Tá MM coitianta i measc daoine scothaosta 65-74 bliana d'aois, agus aois airmheánach tosaigh de 69 bliain. In 2020, bhí 32,270 cás nua agus 12,830 bás MM sna Stáit Aontaithe.
Le 20 bliain anuas, tá dul chun cinn ollmhór déanta i gcóireáil myeloma iolrach. Tá roinnt drugaí, lena n-áirítear Bortezomib, coscaire proteasome forbartha ag Johnson & Johnson, agus Daratumumab, CD38 mab, anois mar chroílár na cóireála caighdeánach d'othair a bhfuil MM orthu. Bhí MM ina spreagthóir ioncaim ollmhór do J&J, le Daratumumab amháin ag giniúint níos mó ná $6.1 billiún in ioncam in 2021.
Mar gheall ar an leibhéal ard urchóideachta MM, ní féidir le coscairí proteasome (PI), gníomhairí imdhíon-sochtadh (IMiD) ná frith-CD38 mab toradh atarlaithe MM a athrú. D'athraigh an Carvykti nuabheirthe (Sidarchiolensa) patrún cóireála MM athiompaithe agus teasfhulangacha leis an ORR mórthaibhseach de 97 faoin gcéad agus sCR de 67 faoin gcéad . Tá an éifeachtúlacht iontach, agus tá an t-ioncam go hiontach. Amhail an 30 Meán Fómhair i mbliana, ghin Carvykti glandíolacháin trádála de thart ar $55 milliún faoin gcomhaontú comhoibrithe agus ceadúnaithe idir Legendary Biotech agus Janssen Biotech, Inc. (Janssen) a rinneadh an 21 Nollaig, 2017.
Cé chomh héifeachtach is atá Teclistamab?
Tá teclistamab fós éifeachtach in othair a gcuirtear cóireáil orthu le línte iomadúla teiripe. I staidéar MajesTEC{{0}} chéim Ⅰ-Ⅱ, cláraíodh 165 othar rrMM le teiripe illíne (lena n-áirítear PI, IMiD, agus antasubstaint frith-CD38) ar dháileog subcutaneous sheachtainiúil de 1.5mg/kg agus ina dhiaidh sin dáileoga incriminteacha de 0.06mg/kg agus 0.3mg/kg. Ba é an bunphointe deiridh an ráta freagartha foriomlán. Ba é an t-am leantach airmheánach ná 14.1 mí, b'ionann an ráta freagartha foriomlán agus 63.0 faoin gcéad, ba é 18.4 mí an ré airmheánach freagartha, agus b'ionann an maireachtáil airmheánach saor ó dhul chun cinn agus 11.3 mí.
Carvykti vs Teclisamab: Cé acu is fearr?
Ó thaobh na héifeachtúlachta amháin de, tá Carvykti níos fearr. Mar sin féin, tá Teclisamab níos sláine ná CAR-T. Léirigh torthaí an staidéir CARtify-1 gur fhorbair 95 faoin gcéad de na hothair ar cuireadh cóireáil orthu le Carvykti siondróm scaoileadh cítocín (a raibh 4 faoin gcéad díobh ag grád 3 go 4); Ba é minicíocht na n-éifeachtaí imdhíonachta siondróim néarthocsaineacha a bhaineann le cille 21 faoin gcéad (arb ionann grád 3 go 4 agus 4 faoin gcéad ), agus fuair seisear othar bás ó éifeachtaí díobhálacha a bhaineann le cóireáil. Ba é minicíocht an tsiondróm scaoileadh cítocine Teclistamab ná 72.1 faoin gcéad (grád 3:0.6 faoin gcéad; níor breathnaíodh aon ghrád 4), ba é minicíocht an tsiondróm imdhíonachta nó siondróm néarthocsaineach a bhaineann le cealla ná 3.{{2{{32} }}} faoin gcéad (gach grád 1 nó 2), agus an éifeacht dhíobhálach choitianta eile a bhí neutropenia (70.9 faoin gcéad; Grád 3 nó 4 cuntas 64.2 faoin gcéad), anemia (52.1 faoin gcéad; 37.0 faoin gcéad acu bhí grád 3 nó 4 ), agus thrombocytopenia (40.0 faoin gcéad ; Grád 3 nó 4 cuntas ar 21.2 faoin gcéad ) agus an mhinicíocht ionfhabhtaithe a bhí 76.4 faoin gcéad ( grád 3 nó 4 cuntas 44.8 faoin gcéad ).
Tugann riarachán subcutaneous Teclisamab níos mó áisiúlachta do chóireáil chliniciúil i gcomparáid le teiripe CAR-T, a bhaineann le cealla othar a bhailiú, a phróiseáil agus a ath-inileadh. Is fiú a thabhairt faoi deara go bpraghsanna J&J Teclisamab ag $474,000 in aghaidh na bliana, fiú níos airde ná Carvykti ag $465,000 in aghaidh na bliana, rud a fhágann go bhfuil an dá "muineál agus muineál" i dtéarmaí inrochtaineachta cóireála. I gcomparáid chuimsitheach, níl mórán difríochta idir Teclisamab agus Carvykti. Ag an am sin, b’fhéidir go bhfeicfimid patrún na dtáirgí iomaíocha den siadaí céanna faoi J&J.
Conas Teclisamab a aimsiú i gcóireáil chliniciúil?
Tá úsáid reatha Teclisamab tar éis dul chun cinn teiripe antasubstainte PI, IMiD agus frith-CD38 gan amhras, ach mar a anailísíodh thuas, níl sonraí Teclisamab i staidéir chliniciúla ró-mhór i gcomparáid le Carvykti. Ní bheidh cinneadh déanta fós ag sonraí ón bhfíorshaol cé acu CAR-T nó Teclistamab a bheidh i gceist tar éis dul chun cinn a dhéanamh.
Is féidir le Teclisamab agus CAR-T araon ról a imirt i gcóireáil rrMM. Chomh maith le Carvykti, tá roinnt drugaí CAR-T mar Abecma agus CT103A ag teacht suas. Cé gur léirigh teiripe CAR-T éifeachtúlacht shuntasach i rrMM, forbraíonn roinnt othar friotaíocht go luath tar éis insileadh, le PFS airmheánach de thart ar 8.8 go 18.3 mí, agus 1-ráta freagartha marthanach de thart ar 70 faoin gcéad in othair le sCR. nó CR. Mar gheall ar na prionsabail chóireála éagsúla, d’fhéadfadh ról a bheith ag Teclisamab in othair a chuaigh ar aghaidh tar éis teiripe CAR-T, is é sin, féadfar Teclisamab a úsáid mar líne cóireála níos déanaí le haghaidh dul chun cinn teiripe CAR-T.
Tá buntáiste ag Bortezomib agus Daratumumab cheana féin maidir le cóireáil MM. Is é Teclisamab an chéad ghluaiseoir i gcóireáil MM freisin. In éineacht le GPRC5D/CD3, atá fós á fhorbairt, tá talamh caillte ag cuideachtaí eile sa mhargadh MM teasfhulangach agus athiompaithe. I ré na n-imdhíonteiripe agus na teiripe cille, tá drugaí nuálaíocha intíre ag teacht suas de réir a chéile, ach i dtógáil bacainní paitinne, leagan amach píblíne il-sprioc agus ilmheicníochta, leagan amach comhpháirteach in aghaidh an tsrutha agus iartheachtach de spriocláithreáin, tá fiontair na Síne fós sa céim tosaigh. Sa todhchaí le cur chun cinn scála an tionscail chógaisíochta, tá imbhualadh fiontair chógaisíochta na Síne agus fathaigh eachtracha dosheachanta, Johnson & Johnson i leagan amach an réimse cóireála MM ag smaoineamh ar fiú a fhoghlaim.
