Ar 24 Márta, de réir an bhunachar sonraí rongyun drugaí, d'éirigh leis an antasubstaint PD1 autocrine atá dírithe ar instealladh cille T receptor antigen chimeric mesothelin (BZD1901) a d'fhorbair Shanghai Cell Therapy Group go neamhspleách athbhreithniú eolaíoch agus dian agus formheas an Ionaid Náisiúnta um Scrúdú Drugaí agus faomhadh, agus faomhadh go hoifigiúil é chun taighde cliniciúil chéim I/II a dhéanamh.
Foinse: bunachar sonraí YinRong Cloud
Mhol cathaoirleach grúpa teiripe cille Shanghai agus POF ollamh Qian Qijun i 2010 ar fud an domhain an chéad choincheap maidir le drugaí cille killer antasubstainte autocrine, trí athrú a dhéanamh ar an microenvironment áitiúil chun feabhas / feabhas a chur ar CAR-T le haghaidh éifeacht cóireála meall soladach, agus i Márta 2015 na Síne. údarú paitinne aireagán, is é seo an coincheap de fhréamhshamhail bán ze T cealla. Ina dhiaidh sin, cuireadh isteach ar níos mó ná 30 paitinní gaolmhara go leanúnach thart ar an gcoincheap táirge uathúil seo, ag cruthú móta paitinne córasach, ach bhí roinnt dúshlán ann fós ag an am sin. Go teicniúil, tá sé deacair leibhéil arda antasubstaintí a uathchríneachadh i gcealla CAR T, rud nach féidir le fíor-athruithe éifeachtacha a bhaint amach ar an timpeallacht áitiúil meall micri-réigiúnach.
In 2018, bronnadh Qian Qijun ar an Ollamh Zhu Weimin, saineolaí antashubstainte a bhfuil cáil idirnáisiúnta air agus aireagóir coinín mAb, a bhuail. Tar éis plé domhain, chreid sé gur cheart ardán fionnachtana nana-antasubstaintí den chéad scoth a bhunú, agus ba cheart go n-úsáidfí saintréithe bainc imdhíonachta cille B camel, seicheamh géine agus hintleachta saorga chun nana-antasubstaintí a aimsiú le léiriú ard agus ard. cobhsaíocht nana-antasubstaintí ar scála mór. Thacaigh rialtas bardasach Shengzhou i gCúige Zhejiang go láidir leis an smaoineamh seo, agus ansin bhunaigh sé bonn póraithe 4100 mu camel i Shengzhou, agus bhunaigh sé ardán ardleibhéil taighde agus forbartha nana-antasubstaintí i Shanghai agus San Francisco. In 2019, d’éirigh leis an ardán taighde agus forbartha nana-antasubstaintí scagadh a dhéanamh ar MSLN, PD-1 agus nana-antasubstaintí eile a chomhlíon na tréithe feidhmiúla a rabhthas ag súil leo, agus chuir siad iad i bhfeidhm ar chealla CAR T. Léirigh na staidéir in vitro agus in vivo go raibh leibhéal maith secretion antashubstainte agus éifeacht marú siadaí.
Ar 28 Deireadh Fómhair, 2019, ag comhbhunaitheoir grúpa teiripe cille Shanghai, bhí an Leas-Uachtarán agus an tUachtarán i gceannas ar an bhfoireann go dtí an chéad meall spriocdhírithe ar domhan agus a antasubstaintí nana-antasubstaintí micri-chomhshaoil nana micri-chomhshaoil nana-antasubstaintí CAR-T drugaí cille (frith-PD1 MSLN-CAR). -T) tionscadal foirmeálta tionscadal, cealla bán ze T oscailte (antasubstaintí autocrine CAR-T) cóireáil ar fhorbairt drugaí meall soladach agus cruthúnas cliniciúil ar choincheap.
De réir Sun Yan, tá BZD1901, mar an chéad dhruga cille CAR-T nana-antasubstaintí autocrine ar domhan a d'fhorbair an tSín go neamhspleách, tar éis teicneolaíocht scríbhneoireachta géine neamhvíreasach agus teicneolaíocht nana-antasubstaintí autocrine ard-léirithe a ghlacadh sa phróiseas forbartha. Tugann cur i bhfeidhm na dteicneolaíochtaí nuálacha seo sa táirge seo, ar thaobh amháin, acmhainneacht mhór chun éifeachtúlacht siadaí soladacha a bhriseadh, agus cuireann sé dúshlán mór d'fhorbairt iomlán an táirge freisin. Go háirithe, conas próiseas táirge CAR-T a fhorbairt nach bhfuil a ráta ratha táirgthe níos measa ná nó fiú níos mó ná an veicteoir víreasach bunaithe ar veicteoirí neamhvíreasacha nuálacha, laghdaítear go mór costas táirge CAR-T trí veicteoirí neamhvíreasacha, agus ard-stóinseacht agus féidearthacht tráchtálaíochta ard phróiseas táirge veicteora neamh-víreasaigh a bhaint amach. Ina theannta sin, tá dúshláin mhóra roimh fhorbairt agus cur chun feidhme straitéisí forbartha cliniciúla atá bunaithe ar tháirgí CAR-T. Chun na fadhbanna seo a shárú, sheol Shanghai Cell Therapy Group trí cathanna de phróiseas BZD1901, soláthar cliniciúil agus táirgí, agus chuir siad cur i bhfeidhm agus cur chun cinn leanúnach na sraithe oibre taighde le cabhair ó mhodheolaíocht uirlisí aibí. Ag tús na bliana 2021, bhí réimse cath an phróisis chun tosaigh sa cinn. Níor ghlac sé ach 3 mhí chun an teaglaim den phróiseas nua a chomhlánú, fíorú aimpliúcháin, aistriú teicneolaíochta agus ullmhúchán rathúil 100% de níos mó ná 25 mbaisceanna de shamplaí cliniciúla, agus d'fheabhsaigh sé go mór cáilíocht an táirge.
Dúirt Sun Yan, chomh maith le réiteach na faidhbe a bhaineann le soláthar táirgí, catha cliniciúil 3-4 mí am dteagmháil le níos mó ná 2800 othar le táscairí sprioc, tásca íogair brú tapa, dáileog, éifeacht leigheasacha, níos mó ná dhá íogair féideartha a chomhlánú. tásca soiléire, agus i galar neamhchoitianta mesothelin-dearfach chun cinn féideartha éifeacht leigheasacha, le haghaidh an táirge atá liostaithe go tapa chun roinnt riachtanas cliniciúil práinneach a réiteach, ullmhaithe go hiomlán. Ag an am céanna, leigheas aistritheach bunaithe ar BZD1901 in vivo agus taighde comhlachais sonraí cliniciúla, nochtann de réir a chéile an nano antashubstaintí cille armtha nuálaíochta táirge coincheap meicníocht frith-meall uathúil, a chur chun cinn na táirgí nuálaíochta drugaí taighde eolaíochta eolaíoch agus cliniciúil, le haghaidh nana. táirgí sraith drugaí cille armtha antashubstainte chun bunús láidir a leagan.
Ar 20 Samhain, 2022, chríochnaigh Shanghai Cell Therapy Group na staidéir chógaisíochta, neamhchliniciúla agus chliniciúla de réir an FDA, Ionad Measúnaithe Drugaí agus chuir siad iarratas oifigiúil isteach ar an druga nua; an 16,2022, d’éirigh leis sa scrúdú ar an Ionad Measúnaithe Drugaí de chuid Riarachán Bia agus Drugaí an Stáit agus fuair sé an fógra glactha.
