Gabhann cealla ailse gnáthphróisis bhitheolaíocha chun ligean dóibh iomadú. Mar shampla, spreagann siadaí cruthú soithigh fola nua, ag tógáil "mórbhealaí" dóibh féin chun cothaithigh a sheachadadh. Fiche bliain ó shin, bhí a fhios ag eolaithe go bhféadfadh ailse insíothlú soithigh fola, ach ní raibh sé ach cúpla bliain ó shin go bhfuair eolaithe i Scoil an Leighis Ollscoil Stanford agus a gcomhghleacaithe amach nach mbaineann siadaí leas ach as an gcóras "mórbhealaigh" atá tógtha acu sa. comhlacht, ach gur féidir leo é a infilt freisin agus a "córas teileachumarsáide" a úsáid chun comharthaí a sheoladh. Is féidir leo dul isteach ann freisin agus a "córas teileachumarsáide" a úsáid chun comharthaí a tharchur.
I dtéarmaí fiseolaíocha, ní hamháin go bhfásann siadaí soithigh fola, cuireann siad iad féin isteach sa néarchóras freisin. Cruthaíonn roinnt ailsí inchinn naisc leictreacha éifeachtacha le nerves in aice láimhe agus ansin úsáideann siad na comharthaí leictreacha ó na nerves sin chun a gcríoch féin.
I staidéar nua, is féidir le taighdeoirí ó Ollscoil Stanford agus ó institiúidí taighde eile siadaí inchinn áirithe fiú na meicníochtaí bitheolaíocha de plasticity inchinn a hijack chun a bhfás féin a thiomáint. Osclaíonn an fionnachtain réimse nua leighis ar a dtugtar néareolaíocht ailse. Cuireann sé deiseanna nua ar fáil chun díriú ar chuid de na hailsí is marfach, lena n-áirítear siadaí inchinn, a bhíonn beagnach i gcónaí marfach. Chuir an poitéinseal teiripeach ailse de dhrugaí ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA) isteach orthu le haghaidh cóireáil neamhoird néareolaíocha eile ar nós titimeas. Léiríodh go gcuireann roinnt drugaí den sórt sin isteach ar na comharthaí néaracha a chuireann táirgeadh ailsí áirithe chun cinn. Foilsíodh na torthaí ar líne 1 Samhain, 2023, in Nature faoin teideal "Glioma synapses earcú meicníochtaí de plasticity oiriúnaitheach.
Dúirt an Dr Michelle Monje, údar comhfhreagrach an pháipéir agus Ollamh le Néareolaíocht agus Néareolaíocht in Ollscoil Stanford, “Tá taighde an-spreagúil tagtha ar na hidirghníomhaíochtaí seo ó d’fhoilsíomar den chéad uair in 2015 a spreagann gníomhaíocht néareolaíoch fás ailse i ndáiríre. éagsúlacht cineálacha siadaí inchinne Is léir gur sraith thábhachtach d’idirghníomhaíochtaí é seo atá ríthábhachtach do bhitheolaíocht siadaí nár thugamar faoi deara roimhe seo.”
Buanna Hidden na Tumors
Cén fáth a ndeachaigh eolaithe chomh fada sin gan fáil amach faoi chumas na hailse ionradh a dhéanamh ar an néarchóras? D’fhéadfadh go dtabharfaí míniú ar na difríochtaí idir cealla meall urchóideacha agus cealla meall sláintiúla.
Dúirt an Dr Kathryn Taylor, céad údar an pháipéir agus comhalta iardhochtúireachta i néareolaíocht agus néareolaíocht in Ollscoil Stanford, “Is minic a smaoiníonn daoine ar ailse mar níos mó de ghalar ionfhabhtaíoch, galar atá ag tarlú ach nach bhfuil baint ar bith aige lenár gcorp. Mar sin féin, i ndáiríre, go háirithe i siadaí óige, is galar forbraíochta."
Tá sé faighte amach ag Monje agus a fhoireann taighde go bhfuil laigí beaga forbartha mar bhonn le roinnt de na siadaí óige is tromchúisí. Is amhlaidh an cás le cineál scanrúil ailse inchinne - glioma pontine intreach idirleata (DIPG), glioma ard-ghrád a tharlaíonn i gas na hinchinne, a rialaíonn feidhmeanna ríthábhachtacha an choirp mar anáil agus buille croí. Tá sé gafa le cealla sláintiúla, rud a chiallaíonn nach féidir é a bhaint go máinliachta. níl an ráta marthanais cúig bliana do dhaoine le DIPG ach 1 faoin gcéad.
In 2011, fuair Monje amach go dtagann DIPG ó ghrúpa cealla inchinn sláintiúla ar a dtugtar cealla réamhtheachtaithe oligodendrocyte (OPC). De ghnáth, forbraíonn cealla OPC ina gcealla inchinne a tháirgeann myelin inslithe, substaint a fhillteann timpeall nerves agus a luasaíonn tarchur comharthaí leictreacha. Éilíonn an tasc "cothabháil néaróin" seo go bhfanfaidh na cealla inchinn sláintiúla seo i ndlúthchumarsáid le néaróin chomharsanachta, ag fáil agus ag freagairt a gcuid comharthaí leictreacha agus ceimiceacha.
Léirigh foireann Monje go bhfreagraíonn cealla ailse DIPG do na comharthaí céanna, ach go n-úsáideann siad iad chun fás siadaí urchóideacha a spreagadh. "Tá an ailse seo ag ionradh ar an néarchóras go hidirleata agus go forleathan mar go bhfuil sé buntáisteach dó," a deir Monje. Comhtháthóidh sé isteach sa chiorcadaíocht néareolaíoch."
Hardwired isteach san inchinn
In 2019, d’fhoilsigh foireann Monje staidéar ceannródaíoch a léirigh go n-oibríonn DIPG agus ailsí comhchosúla synapses oibre le néaróin. Is codanna beaga den néarchóras iad sinapses a ligeann do chomharthaí leictreacha dul trí na bearnaí idir cealla. Léirigh an staidéar sin, trí na naisc seo agus modhanna eile comharthaíochta leictreach, go bhfuil freagra leictreach de shaghas éigin ag thart ar leath de na cealla glioma i meall ar leith ar chomharthaí ó néaróin shláintiúla.
Comharthaíonn cealla inchinne comharsanacha a chéile freisin trí phróitéiní a thrasnaíonn na bearnaí idir cealla agus a spreagann freagraí casta intracellular. Áirítear ar na freagraí seo comharthaí móilíneacha atá mar bhunús leis an néarphlaisteachas a theastaíonn le haghaidh foghlama agus cuimhne. (Athraíonn an inchinn go fisiciúil nuair a fhoghlaimímid; tá na comharthaí seo mar chuid den athrú sin).
Cuireann BDNF atá rialaithe le gníomhaíocht néaraíoch chun cinn dul chun cinn glioma. Íomhá ó Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06678-1.
Scrúdaíonn an staidéar nua seo freagairt siadaí ar fhachtóir néartrófach a dhíorthaítear ón inchinn (BDNF), próitéin a chuidíonn le plaisteacht inchinn a bhaint amach. Le BDNF, tá an inchinn in ann naisc synaptic idir cealla a neartú, ag treisiú na gciorcaid néaracha a thógaimid le linn an phróisis foghlama.
Fuair na húdair seo amach go n-úsáideann gliomas BDNF ar an mbealach céanna a dhéanann cealla inchinn sláintiúla: Taistealaíonn BDNF ó néaróin go cealla meall, rud a spreagann imoibriú slabhra taobh istigh den meall a chuidíonn leis sinapses níos mó agus níos láidre a chruthú.
I dturgnamh tábhachtach i staidéar Taylor-threoraithe ar BDNF, léiríodh nuair a cuireadh na meicníochtaí ceallacha a spreag BDNF i ngníomh níos láidre, gur fhreagair cealla meall le sruthanna níos láidre, rud a chuir a bhfás chun cinn. I bhfocail eile, úsáideann ailse meicníochtaí foghlama na hinchinne chun fás.
Deir Taylor, "D'fhéachamar ar thaifeadtaí electrophysiologic agus chonaic muid an fás seo ...... ní dhéanfaidh mé dearmad air riamh. Bhí sé dochreidte. Is é an rud atá iontach faoin bhfionnachtain seo ná go ndéanann na cealla meall seo ní hamháin naisc, ach freisin go bhfreagraíonn siad go dinimiciúil. ionchur ó chealla inchinn sláintiúil.
Léirigh taighde a rinne foireann Monje roimhe seo go bhfuil meicníocht eile de neuroplasticity á thiomáint ag móilín comharthaíochta ar a dtugtar neuroligin 3, a ghníomhaíonn go neamhspleách ar BDNF agus a mhéadaíonn synapses néaróin-go-glioma freisin.
Admhaíonn Taylor go bhfuil sé buartha go n-úsáideann siadaí gníomhaíocht inchinn chun fás. Deir sí, "An ghníomhaíocht inchinn céanna leictreach a chuidíonn linn smaoineamh, bogadh, mothú, teagmháil, agus a fheiceáil. Úsáideann Ailse an ghníomhaíocht leictreach sin ag fás, ionradh agus fiú tarlú."
Tá súil le leigheas
Ach cuireann tuiscint ar na hidirghníomhaíochtaí trioblóideacha seo idir siadaí agus an néarchóras sláintiúil roghanna nua le haghaidh cóireáil ailse. Sa staidéar nua seo, fuair Taylor, Monje, agus a bhfoireann taighdeoirí amach go raibh drugaí a dhírigh ar an ngabhdóir BDNF (a forbraíodh le haghaidh ailsí eile le sócháin sa receptor seo) thar a bheith éifeachtach chun fás DIPG agus gliomas eile a mhoilliú, rud a dhéanann de ghnáth. nach bhfuil athruithe géiniteacha sa ghabhdóir seo.
Tá poitéinseal frith-ailse ag drugaí eile, lena n-áirítear pianmhúchán áirithe, cógais frith-urghabhála, agus drugaí frith-hipirtheannas. Cuireann tuiscint mhionsonraithe ar an gcaoi a n-úsáideann siadaí comharthaí nerve chun fás go mór le taighde cóireála ailse, mar is féidir le heolaithe na drugaí sa "chomh-aireachta míochaine" de dhrugaí néarghníomhacha atá ceadaithe ag FDA a mheaitseáil lena n-eolas nua ar conas a oibríonn ailse.
Chun stop a chur leis na gliomas is tromchúisí, lena n-áirítear DIPG, éilíonn sé straitéisí ó néareolaíocht ailse agus speisialtachtaí oinceolaíochta eile a chomhcheangal, a dúirt Monje. B'fhéidir go bhféadfadh dochtúirí tosú le cóireáil drugaí néareolaíoch a mhoillíonn fás siadaí agus ansin imdhíonteiripe -- a úsáid mar imdhíonteiripe cille CAR-T atá saindeartha, a bhfuil a foireann ag fiosrú freisin chun DIPG a chóireáil le cealla CAR-T {{3} } mar dhara líne ionsaithe. d'fhéadfadh an straitéis seo tús áite a thabhairt do imdhíonteiripe chun ligean dó siadaí atá ag fás go tapa a scuaise.
Tá sé beartaithe ag foireann Monje níos mó a fhoghlaim faoin gcaoi a spreagann sruthanna leictreacha fás siadaí. Deir sí, "Agus sonraí na meicníochtaí íograithe voltais seo á bhfáil againn, osclóidh sé seo réimse iomlán nua de spriocanna teiripeacha féideartha."
Tugann néareolaíocht ailse leideanna freisin maidir le conas siadaí lasmuigh den inchinn a chóireáil. Is minic a sheolann nerves comharthaí chuig gaschealla a chuidíonn le forbairt agus deisiú orgáin shláintiúla a rialáil, a deir Monje, ag cur leis, "Tá ról thar a bheith tábhachtach ag an néarchóras in ailsí mar pancreatacha, próstatach, cíche, colon, boilg, craiceann agus ceann. agus ailse muineál - agus tá an liosta fada." Dúirt Monje freisin go bhfuil fianaise ann freisin gur féidir le siadaí a thosaíonn lasmuigh den néarchóras gnáthchomharthaí néaróige a ghabháil a luaithe a dhéanann siad ionradh ar an inchinn.
Ionchais don todhchaí
Spreagadh Monje chun staidéar a dhéanamh ar DIPG níos mó ná 20 bliain ó shin, nuair a bhí bitheolaíocht an ghalair go hiomlán anaithnid. Tá deireadh curtha lena misean ag modhanna níos sine chun iarracht a dhéanamh an meall marfach seo a chóireáil, a deir sí.
Is meall nascach é; Ceanglaíonn sé an néarchóras iomlán," a deir sí. Caithfimid é a ghearradh amach. Tá go leor eolais againn faoin ngalar inniu le go mbeidh go leor bealaí réasúnta againn chun é a chomhrac."
