Is é galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD) an galar ae ainsealach is forleithne ar domhan anois, le thart ar 25 faoin gcéad d’othair ag dul ar aghaidh chuig steatohepatitis neamh-alcólach (NASH). Is cineál dian de ghalar ae sailleacha neamh-alcólach é NASH, in othair le loit athlastacha hepatic nó loit fibrotic i dteannta le sil-leagan lipid san ae. Is galar a d’fhéadfadh a bheith marfach é NASH as a dtagann cioróis ae, cliseadh ae, agus carcanóma hepatocellular. Mar sin féin, níl an pathogenesis sonrach NASH soiléir fós, agus níl aon ghníomhaire teiripeach éifeachtach cliniciúil ann.
D'fhoilsigh Li Yu ó Institiúid Cothaithe agus Sláinte Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne páipéar taighde dar teideal: Sainmhíníonn comharthaíocht osteopontin intrahepatic ag CREBZF seicphointe le haghaidh dul chun cinn steatosis-go-NASH san iris Heipiteolaíochta.
Sa staidéar seo, chuir meicníocht CREB / ATF fachtóir tras-scríobh zipper leucine bunúsach CREBZF i rialáil steatohepatitis neamh-alcólach (NASH), a chuir smaoineamh agus straitéis nua ar fáil chun iniúchadh a dhéanamh ar mheicníocht rialála idirphlé "heipitocyte-stellate cell" agus an cóireáil steatohepatitis cliniciúil neamh-alcólach.
Le déanaí, fuair foireann taighdeoir Li go bhfuil ról tábhachtach ag CREBZF i rialáil anabolism lipid ae spreagtha inslin agus gortú ae nó athghiniúint fíocháin ae de bharr resection ae (Zhang F, et al, Heipiteolaíocht 2018; HuZ, et al, Heipiteolaíocht 2020, CuiA). , et al, Diaibéiteas 2021), ach ní fios cén éifeacht atá ag CREBZF ar NASH. D'fhonn ról féideartha CREBZF i NASH a iniúchadh, d'aimsigh an fhoireann taighde a úsáideann lucha cnagála heipitocyte CREBZF ar leith, trí mhúnla luch NASH beathaithe ard-cholaistéaról ard-fhruchtóis ard-saill a thógáil, gur féidir le cnagadh heipitocyte CREBZF ar leith imoibriú athlastach ae a mhaolú go mór agus loit fiobróis, dheimhnigh go bhfuil ról tábhachtach ag CREBZF maidir le forbairt NASH a rialú.
Trí sheicheamhú transcriptome ae (scRNA-seq, Bulk RNA-seq), in éineacht le turgnaimh chomhchultúr cille, fuair an fhoireann taighde go luathaigh CREBZF gníomhachtú cealla stellate hepatic trí léiriú agus secretion próitéin maitrís extracellular OPN (osteopontin) a chur chun cinn. , osteopontin) i gcealla heipitocyte. Is féidir le comhlánú ae OPN i lucha cnagála heipitocyte-shonracha CREBZF dlús a chur le gníomhachtú cille stellate hepatic agus loit fiobróis hepatic.
Chomh maith leis sin, d’úsáid an fhoireann taighde seicheamhú MicroRNA chun a thaispeáint gur dhírigh CREBZF agus gur mhéadaigh siad slonn mRNA OPN trí thrascríobh miR-6964-3p i heipitocytes a chosc. I samplaí cliniciúla ae NASH, spreagadh CREBZF agus OPN araon gníomhachtú i heipiticítí, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh tábhacht chliniciúil a bheith ag an meicníocht rialála seo maidir le diagnóis agus cóireáil NASH.
Léarscáil den CREBZF ae mar rialtóir seicphointe fiobróis ae agus dul chun cinn NASH: Le linn dul chun cinn NASH, méadaíonn gníomhachtú iomarcach heipiticítí CREBZF léiriú agus secretion fachtóir pro-fibrogenic OPN trí chosc a chur ar miR-6964-3p, rud a luathaíonn cill stellate hepatic. gníomhachtú agus fiobróis ae. D’fhéadfadh sé gur straitéis idéalach é díriú ar CREBZF chun an dá phríomhchéim phaiteolaíocha de sil-leagan lipid agus sil-leagan collaigine a chóireáil le linn pataigineas NAFLD agus NASH.
Nocht an staidéar seo an mheicníocht mhóilíneach go méadaíonn an fachtóir trascríobh CREBZF slonn próitéin OPN agus secretion trí rialáil diúltach miR-6964-3p, agus ansin ag dul in olcas fiobróis ae agus NASH. D’fhéadfadh CREBZF a bheith ina phríomhsheicphointe maidir le gníomhachtú HSC a bhaineann le fiobróis ae a rialáil, agus d’fhéadfadh gníomhachtú conair CREBZF-OPN a bheith ina spreagadh tábhachtach chun dul chun cinn paiteolaíochta NASH a mhéadú. Idir an dá linn, tugann an staidéar seo le fios go bhféadfadh cosc ar CREBZF hepatic a bheith ina straitéis nua chun fiobróis ae a aisiompú le pataigineas NASH.
Is iad an tOllamh Li Yu, an tOllamh Cui Aoyuan, Institiúid Cothú agus Sláinte Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, agus an tOllamh Xu Yong ó Southwest Medical University údair chomhfhreagracha an pháipéir; Is é an Dr Ma Feng Feng, Shanghai Institiúid Cothú agus Sláinte, Acadamh Eolaíochtaí na Síne, an chéad údar an pháipéir. Thacaigh Príomhchlár Taighde agus Forbartha na hAireachta Eolaíochta agus Teicneolaíochta, Fondúireacht Náisiúnta Eolaíochta Nádúrtha na Síne, Fondúireacht Eolaíochta Iardhochtúireachta na Síne, agus Ciste Tionscadal um Chomhoibriú Straitéiseach Eolaíochta agus Teicneolaíochta Luzhou de chuid Ollscoil Leighis Southwest, mar atá an taighde. chomh maith le Lárionad Teicneolaíochta Poiblí Institiúid Cothú agus Sláinte Shanghai, Acadamh Eolaíochtaí na Síne.
