Ó thaobh na sláinte de, is léir go bhfuil go leor cur isteach ar rithim circadian neamhfhabhrach, d'fhéadfadh go leor galair a fháil dá bhrí sin deis leas a bhaint as, mar mhinicíocht carcinoma hepatocellular (HCC) inár dtír agus líon na n-othar. básanna thar a bheith ard, sula gcreideann scoláirí go bhfuil an rithim circadian mór neamh-alcólach galar ae sailleacha (NAFLD) a bhaineann leis an HCC de lámh dubh mór taobh thiar de na radhairc.
Le déanaí, d'fhoilsigh grúpa Fu Loning ag Scoil an Leighis Ollscoil Baylor na torthaí taighde is déanaí san iris cáiliúil Journal of Hepatology , agus fuair siad fianaise dhíreach go luathaíonn cur isteach rithim circadian forbairt HCC a bhaineann le NAFLD: turgnaimh a rinneadh ar luch daonnaithe. Léirigh samhail ae gur féidir le cur isteach ar rithim circadian forbairt HCC a bhaineann le NAFLD a spreagadh go díreach, agus gur féidir forbairt HCC a bhaineann le NAFLD a luathú trí chur isteach ar rithim circadian. HCC a bhaineann le NAFLD agus luasghéaraíonn sé meatastasis i bhfad i gcéin HCC trí athchlárú tras-scríofa!
Léiríonn an staidéar, beag beann ar an stádas aiste bia a itheann lucha, go bhféadfadh cur isteach ar rithim circadian a bheith ina chomhghleacaí do HCC a bhaineann le NAFLD, agus go bhfuil cosáin mhóilíneacha agus gnéithe paiteolaíocha heipitocytes luiche a tharlódh de bharr briseadh rithim circadian an-chosúil le cosáin othair HCC daonna. , mar sin de réir a chéile normalú rithimí circadian is féidir laghdú a dhéanamh ar mhinicíocht agus metastasis i bhfad i gcéin HCC, agus mar sin ní mór dúinn tosú ón gclog bitheolaíochta sa troid in aghaidh ailse ae, freisin.
Cairt a dhéanann achoimre ar chroílár an pháipéir
Agus an tonn otracht ag scuabadh an domhain, tá NAFLD ag druidim le bheith ar an bhfachtóir cúiseach is tábhachtaí maidir le hailse ae, agus tá roinnt staidéir tuartha go nglacfaidh NAFLD, "glúin nua an diabhail" áit heipitíteas B faoi 2030. /víris heipitíteas C , agus tréithe pataiginéise agus galair HCC a bhaineann leis an NAFLD, níl siad an-difriúil ó na cinn atá ag HCC a bhaineann le víreas heipitíteas. HCC.
Roimhe seo, léirigh go leor staidéir go bhféadfadh cur isteach ar rithim circadian ar mheitibileacht lipid, meitibileacht glúcóis agus flóra intestinal, cur le HCC a bhaineann le NAFLD, ach is féidir turgnaimh luiche amháin a léiriú i méid an tionchair ar dhaoine, nó anaithnid ollmhór, tar éis. go léir, tá cloig bhitheolaíocha daoine agus lucha an-difriúil.
Mar sin sa staidéar reatha, d'úsáid taighdeoirí ag Scoil Leighis Ollscoil Baylor an tsamhail luiche ae daonnaithe atá ag teacht chun cinn chun measúnú níos cruinne a dhéanamh ar éifeachtaí cur isteach circadian. Léiríodh sna turgnaimh go raibh saolré i bhfad níos giorra ag lucha a bhí faoi “8-haistriú oíche uair an chloig” (arna bhaint amach trí sheachadadh solais a rialáil), comharthaí suntasacha cirrhosis agus buíochán, agus forbairt shuntasach HCC agus meitéisis i bhfad i gcéin i gcomparáid le lucha a bhí faoi réir. chuig timthriall éadrom/dorcha cobhsaí.
Is leor cur isteach ar rithim circadian chun forbairt HCC amháin a spreagadh
Léirigh anailís ar mharcóirí serum i lucha gur fhorbair lucha neamhord rithim circadian hyperglycemia agus hyperinsulinemia sular deimhníodh go bhfuarthas HCC, agus leibhéil marcóirí mar TNF agus IL-6, a bhaineann le gortú ae, athlasadh, agus fiobróis hepatic, bhí ardaithe go suntasach, a bhí ag teacht freisin leis an manifestations na n-othar daonna le cirrhosis nó NAFLD.
Chomh maith leis sin, breathnaíodh athruithe paiteolaíocha cosúil le HCC daonna a bhaineann le NAFLD, le dáileadh breise ar aenna luiche. Mar fhocal scoir, bhí turgnaimh i múnlaí luiche d'ae daonnaithe in ann a dhearbhú gur leor cur isteach ar rithim circadian chun HCC a bhaineann le NAFLD amháin a aslú.
Léirigh seicheamhú RNA heipitocytes ailse go bhfuil tionchar suntasach ag cur isteach circadian ar léiriú géine i gcealla parenchymal agus neamh-parenchymal araon, ag díriú ar speictream iomlán dírialaithe ag leibhéal an transcriptome: meitibileacht heipitocyte glúcóis, aigéid bile, colaistéaról, agus nach bhfuil substaintí eile, chomh maith le freagraí athlastacha, imdhíonachta do chur isteach circadian, agus fiú níos mó ná sin an t-aistriú epithelial-mesenchymal (EMT), athchlárú meitibileach, Níos tábhachtaí fós, próisis ar nós trasdul epithelial-mesenchymal (EMT), athchlárú meitibileach, dysregulation tá seicphointí imdhíonachta agus comharthaíocht P53 nasctha go díreach le carcanaigineas ceallacha.
Is féidir a rá go ndéanann cur isteach ar rithim circadian i lucha a atáirgeadh go hiomlán na meicníochtaí pataigineacha tipiciúil de HCC daonna a bhaineann le NAFLD, agus tá na léirithe tras-sgrìobhaidh de heipitocytes luch agus siadaí beagnach comhionann le torthaí seicheamhaithe othar daonna, rud a dhearbhaíonn luach na dtorthaí. agus tacaíonn sé le leanúint le dianstaidéir i múnlaí lucha daonnaithe chun meicníochtaí oncogenic cur isteach ar rithim circadian a shoiléiriú, chomh maith le tionscnóirí HCC eile. agus meicníochtaí oncogenic eile HCC.
Gníomhaíonn cur isteach ainsealach ar rithim circadian conairí sínithe éagsúla i HCC a bhaineann le NAFLD
Ina theannta sin, ós rud é go n-eascraíonn neamhoird circadian athruithe ar leibhéil meitibileach éagsúla, is féidir leibhéil meitibilítí sonracha a thomhas mar bhealach réasúnta neamh-ionrach chun dul chun cinn an ailse a rianú, agus rinne taighdeoirí anailísí sonracha chun na críche seo, ag dearbhú go bhfuil éagsúlacht ann. d’aigéid bhile ardaithe go seasta le linn dul ar aghaidh NAFLD go HCC, agus is féidir leo feidhmiú mar mharcóirí prognóiseacha d’othair.
Mar fhocal scoir, tá ról na neamhoird rithim circadian i gcur chun cinn forbairt HCC soiléir, agus toisc nach bhfuil aon chóireáil shonrach faoi láthair le haghaidh drugaí NAFLD ceadaithe go rathúil le haghaidh margaíochta, ag iarraidh a bheith ag brath ar chóireáil chun bac NAFLD agus ansin a ghearradh as an Tá próiseas ailse fós sách deacair, táimid fós ó oíche mhaith codlata, coinnigh do bhéal dúnta, agus tóg céim ar aghaidh, déan iarracht fanacht amach ó ae sailleacha agus neamhoird rithim circadian, ná lig dóibh an stríoc dothuaslagtha a bhualadh. Is é an t-aon bhealach chun é seo a dhéanamh ná fanacht amach ó neamhoird ae sailleacha agus rithim circadian.
