(Mar sholáthraí iontaofa, cuireann HANGZHOU JECI BIOCHEM táirgeacht chobhsaí, ardcháilíochta ar fáil (Nicotinamide Adenine Dinucleotide, CAS 53-84-9), a sheachadann tacaíocht amhábhar iontaofa d’fheidhmchláir IVD agus measúnachta meitibileach. Mar gheall ar ár n-aschur comhsheasmhach agus ár rialú cáilíochta déine is comhpháirtí tosaíochta sinn maidir le soláthar diagnóiseach de ghrád NAD.)
Is comheinsím thábhachtach atá i láthair go nádúrtha i gcealla é NAD (nicotinamide adenine dinucleotide), atá ann i dhá fhoirm: foirm ocsaídithe (NAD⁺) agus foirm laghdaithe (NADH). Is féidir é a idir-thiontú trí imoibrithe redox, a rialaíonn próisis bhitheolaíocha éagsúla cosúil le meitibileacht fuinnimh cheallacha agus aistriú comhartha. Glacann NAD páirt i bpríomh-imoibrithe einsímeacha chun athruithe meitibilítí a ghabháil, agus tá dlúthbhaint ag neamhghnáchaíochtaí i leibhéil NAD agus NADH agus a gcóimheasa le tarlú agus forbairt go leor galair. Dá bhrí sin, tá sé ina marcóir tábhachtach le haghaidh tástála bithcheimiceach cliniciúil agus scagadh galair go luath. Tá ról lárnach ag táirgí diagnóiseacha de ghrád ard-íonachta agus ard-chobhsaíochta NAD, mar phríomh-amhábhair d’imoibrithe diagnóiseacha in vitro (IVD) agus d’fheisteáin tástála meitibileach, maidir le híogaireacht braite agus iontaofacht torthaí a fheabhsú.
Stair Forbartha na Diagnóisice-Grád NAD
I 1906, d'aimsigh Arthur Harden "fachtóir coenzyme mistéireach" a chuireann meitibileacht chun cinn le linn a chuid staidéir ar choipeadh alcóil giosta (cinneadh níos déanaí a bheith ina NAD).
Sa bhliain 1929, d'aithin Hans von Euler-Chelpin struchtúr dénúicléitíde NAD.
I 1930, léirigh Otto Warburg an mheicníocht redox idir NAD agus NADH, ag soiléiriú go dtaispeánann NADH ionsú ultraivialait tréith ag 340 nm cé nach bhfuil aon ionsú ag NAD ag an tonnfhad seo, ag leagan an bhunsraith theoiriciúil do thástálacha einsímeacha.
I 1948, Horecker et al. dheimhnigh comhéifeacht díothaithe molar NADH ag 340 nm, rud a chuir ar chumas rátaí imoibrithe einsíme a chainníochtú go díreach trí athruithe ionsúcháin [1].
Sa bhliain 1961, bhunaigh Oliver H. Lowry an modh rothaíochta NAD(P)/H, a bhí ina cheannródaí ar anailís chainníochtúil ar fhíochán/cheallach NAD(P)/H.
Ó 1962 go 1963, sheol Boehringer Mannheim (a fuair Roche níos déanaí) feiste imoibrí bunaithe ar bhrath ionsúcháin NADH 340 nm do dhíhidrogenase lachtáit (LDH), ag baint amach an chéad chur i bhfeidhm tráchtála de ghrád NAD diagnóiseach mar amhábhar coenzyme.
I 1973, Bernofsky et al. bhunaigh sé prionsabal an chórais aimplithe ADH{{2}PES-MTT (ADH-PES-córas dathmhéadrach MTT) [2];同年, Kato et al. (Saotharlann Lowry) d’fhorbair an modh rothaíochta einsíme dé ADH-MDH{-, rud a chumasaíonn braite an-íogair NAD/NADH [3].
Ó shin i leith, tá diagnóisic de ghrád NAD ina phríomh-amhábhar do ghnáththástáil bhithcheimiceach agus leathnaíodh go leanúnach é go réimsí ceannródaíocha amhail taighde bithmharcála galair néar-athlúcháin, rianú meitibileachta siadaí, agus measúnú ar aosú.
Cásanna Feidhmchlár diagnóiseacha - de ghrád NAD
Bun-Amhábhair le haghaidh Diagnóis Bhithcheimiceach Cliniciúil
① Brath Lactate Dehydrogenase (LDH).
Prionsabal Braite:
Lactate+NAD+⟶LDH Pyruvate+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: An Roinn Cairdeolaíochta (diagnóis infarction miócairdiach géarmhíochaine), Saotharlann Cliniciúil (diagnóis anemia hemolytic), Heipiteolaíocht (measúnú díobhála cille ae), etc.
Gnáthraon LDH: 140 - 280 U/L (daoine fásta, tá difríochtaí idir modhanna)
Tábhacht Chliniciúil: > 280 U/L (le fios damáiste fíocháin (ae, croí, duáin, matán, scamhóg, etc.)), > 500 U/L (a fheictear go minic i infarction miócairdiach, anemia hemolytic, siadaí urchóideacha, ionfhabhtuithe tromchúiseacha).
② Brath Dehydrogenase Malate (MDH).
Prionsabal Braite:
Aigéad Malic+NAD+⟶MDHAigéad Ocsalachéatach+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: Imoibrithe Cliniciúla (diagnóis galar mitochondrial), Réimse Taighde Eolaíoch (taighde ar fheidhm mitochondrial), etc.
Gnáthraon MDH: 12.5 - 50 U/L (tá difríochtaí beaga i saotharlanna éagsúla de bharr modhanna braite agus imoibrithe)
Tábhacht Chliniciúil: Léiríonn airde gortú mitochondrial, neacróis fíocháin, etc.
③ Brath Isocitrate Dehydrogenase (ICDH).
Prionsabal Braite:
Aigéad Isocitric+NAD+⟶ICDH -Aigéad Ketoglutaric+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: Diagnóis Galar Mitochondrial Cliniciúil, Réimse Taighde Eolaíoch (measúnú díobhála ae, taighde meitibileachta fuinnimh), etc.
Gnáthraon ICDH: 1 - 5 U/L (séiream)
Tábhacht Chliniciúil: Léiríonn an t-ardú gortú mitochondrial, gortú heipitocyte, necróis fíocháin, etc.
④ Brath Creatine Kinase (CK).
Prionsabal Braite:
Fosphocreatine+ADPGlucose+ATPG-6-P+NAD+⟶CKCreatine+ATP⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Cásanna Iarratais: An Roinn Cairdeolaíochta (ionfarction miócairdiach géarmhíochaine, myocarditis), Ortaipéidic / Roinn Éigeandála (gortú matáin, rhabdomyolysis), Néareolaíocht (miocairdiach), etc.
Gnáthraon CK: Fireannaigh 38 - 174 U/L; Baineannaigh 26 - 140 U/L (difríochtaí i measc modhanna)
Tábhacht Chliniciúil: Léiríonn leibhéil ardaithe gortú miócairdiach nó matáin chnámharlaigh, a fheictear go coitianta in infarction miócairdiach, myocarditis, rhabdomyolysis, aclaíocht dhian, etc.
⑤ Glúcóis Brath
Prionsabal Braite:
Glúcós+ATPG-6-P+NAD+⟶HKG-6-P+ADP⟶G6PDH6PG+NADH
Cásanna Iarratais: Inchríneolaíocht (diagnóis diaibéiteas agus monatóireacht glúcóis fola), Roinn Éigeandála (coma hypoglycemic, diagnóis éigeandála hyperglycemic), Leigheas Cúraim Chriticiúil (monatóireacht glúcóis fola othar ICU), etc.
Gnáthraon Glúcóis: Troscadh 3.9 - 6.1 mmol/L; 2 uair tar éis béile < 7.8 mmol/L
Tábhacht Chliniciúil: Feictear leibhéil ardaithe i diaibéiteas, hyperglycemia strus; Feictear leibhéil laghdaithe i hypoglycemia, insulinoma, galar ae dian, etc.
⑥ Brath Lactate
Prionsabal Braite:
Lactate+NAD+⟶LDH Pyruvate+NADH+H+
Cásanna Iarratais: Roinn Éigeandála (measúnú turrainge/hypoxia fíocháin), ICU (breithiúnas tarrthála tar éis - othar criticiúil), An Roinn Cairdeolaíochta (cliseadh croí), Galair Thógálacha (sepsis), Leigheas Spóirt (measúnú ar chumas fisiciúil na lúthchleasaithe), etc.
Gnáthraon Lachtáit: 0.5 - 2.2 mmol/L (fuil venous)
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑦ Brath Réaltra
Prionsabal Braite:
-D-Galactós+NAD+⟶GalDHAigéad Galactonic+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: Scagthástáil Nua-Naíoch (Fáthmheas Galactosemia), Péidiatraiceach (Earráidí Meitibileachta Neamhbheirthe), Gaistreintreolaíocht (Aithint Éadulaingt Lachtas), Heipiteolaíocht (Measúnú Feidhm Ae), etc.
Gnáthraon Réaltrach: Séiream Troscadh: < 0.28 mmol/L; Leanaí nuabheirthe: < 1.11 mmol/L
Tábhacht Chliniciúil: Feictear leibhéil ardaithe i galactosemia, neamhdhóthanacht hepatic, easnamh einsím meitibileach galactós ó bhroinn, etc.
⑧ Brath Eatánóil
Prionsabal Braite:
Eatánól+NAD+⟶ADHAicéatildéad+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: Roinn Éigeandála (Fáthmheas Géar-Nimh Alcóil), Ionad Scrúdaithe Fisiceach (Tástáil Alcóil Tiománaithe), Aithint Fhóiréinseach (Tomhas Tiúchan Alcóil Fola), etc.
Raon Gnáth Eatánóil: 0 mmol/L (Neamh-óltóirí)
Tábhacht Chliniciúil: Léiríonn leibhéil ardaithe tomhaltas alcóil nó nimhiú alcóil; d'fhéadfadh dúlagar an lárchórais néaróg, cosc riospráide agus imshruthaithe a bheith mar thoradh ar thiúchan ró-ard.
⑨ -Braith Hidroxybutyrate
Prionsabal Braite:
-Hidroxybutyric Acid+NAD+⟶ -HBDHAigéad Aicéiteach+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: Inchríneolaíocht (Diagnóis Ketoacidosis Diaibéiteach), Cothú (Faireachán ar Iontógáil Aiste Bia), etc.
Gnáthraon -Hidroxybutyrate: Troscadh Fuil: < 0.27 mmol/L (Difríochtaí idir modhanna)
Tábhacht Chliniciúil: Léiríonn leibhéil ardaithe cetoacidosis diaibéitis, ocras, troscadh fadtéarmach, ketoacidosis alcólach, etc.
以下是图片内容的英文翻译,严格保持原格式:
⑨ -Brath Aigéad Hidroxybutyric
Prionsabal Braite:
-Hidroxybutyric Acid+NAD+⟶ -HBDHAigéad Aicéiteach+NADH+H+
Cásanna Feidhmchláir: Inchríneolaíocht (Diagnóis Ketoacidosis Diaibéiteach), Cothú (Monatóireacht ar Aiste Bia), etc.
Gnáthraon -Aigéad Hidroxybutyric: Troscadh Fuil: < 0.27 mmol/L (Difríochtaí idir modhanna)
Tábhacht Chliniciúil: Léiríonn leibhéil ardaithe cetoacidosis diaibéitis, ocras, troscadh fadtéarmach, cetóis alcólach, etc.
Bithmharcóirí le haghaidh Measúnú Galar
Tá NAD, mar bhithmharcóir do mheasúnú galair, ag céim an aistriúcháin chliniciúil faoi láthair. In 2022, rinneadh Trealamh Braite Q-NADMED Blood NAD⁺/NADH NADMED ar an gcéad táirge braite NAD ar domhan a fuair deimhniú CE-IVD (Treoir Feistí Leighis Diagnóiseacha In Vitro). Aimsíonn sé na tiúchain NAD⁺ agus NADH i lánfuil dhaonna, le teorainneacha braite de NAD⁺: 330 nM; NADH: 119 nm. Tá tiúchan NAD⁺ i lánfuil daoine fásta sláintiúla thart ar 18 μM (raon: 15–23 μM) [4], a úsáidtear chun fuil iomlán a bhrath go cainníochtúil agus chun monatóireacht a dhéanamh ar éifeachtaí teiripeacha réamhtheachtaithe NAD. Mar sin féin, níl sé ceadaithe go fóill mar chritéar diagnóis neamhspleách galar.
I réimse an taighde eolaíoch, tá dianstaidéar á dhéanamh ar luach féideartha an chóimheas NAD/NADH i sreabhán cerebrospinal nó fola i ngalar néar-mheathlúcháin (m.sh., galar Alzheimer, galar Parkinson), meitibileacht siadaí, agus measúnú aosaithe [5−8], ach faoi láthair cuirtear i bhfeidhm go príomha é i dtrialacha cliniciúla agus i dtaighde eolaíoch taiscéalaíochta, seachas gnáth-dhiagnóis chliniciúil.
>Tírdhreach Margaidh Diagnóiseacha-grád NAD<
Faoi láthair, tá an margadh diagnóiseach domhanda de ghrád NAD i gcéim forbartha mear á thiomáint ag fás na teicneolaíochta agus an éilimh. Tá an tionscal ag aistriú go tapa ó iompórtáil go dtí ionadú intíre. Léiríonn an réimse diagnóiseach in vitro difreáil struchtúrach: cé go bhfuil laghdú tagtha ar líon iomlán na bhfeisteán imoibrí, fanann na príomhfhiontair (m.sh., Roche Diagnostics, Mindray Medical) cobhsaí agus leathnaíonn siad isteach i dtionscadail nua cosúil le tástáil meitibileach agus measúnú aosaithe, agus laghdaíonn fiontair bheaga agus mheánmhéide línte táirgeachta de bharr brú brabúis.
I measc na bpríomhsholáthraithe diagnóiseacha-grád NAD tá: Roche, Oriental Yeast, SunClone Bio, Shenzhen Bangtai, etc.
Tagairtí
[1] HORECKER BL, KORNBERG A. Comhéifeachtaí díothaithe an bhanda laghdaithe de núicléatídí piridín[J]. J Biol Chem, 1948, 175(1): 385 - 90.
[2] BENFORSKY C, SWAN M. Measúnacht fheabhsaithe rothaíochta do dhénúicléitíd adenín nicotinamide[J]. Bithcheimic Anal, 1973, 53(2): 452 - 8.
[3] KATO T, BERNTSEN O, CARTER S, et al. Modh rothaíochta einsímeach le haghaidh dinucleotíd adenine nicotinamide - le dí-hidrigineáisí malic agus alcóil[J]. Bithcheimic Anal, 1973, 56(2): 392 - 8.
[4] NATALIA V Balshova, Lev G Zavileysky, Artem V Artukhov, et al. Measúnú Éifeachtach agus Tábhacht Marcála NAD⁺ san fhuil Dhaonna[J]. Tosaigh Med, 2022, 9, 886645.
[5] LAN Z P. Córas Braite Bithmharcála Úrscéalta agus A Chur i bhFeidhm sa tSín[Paitinn]. An tSín, 119560018A[P][{4}}
[6] YAN L, SUN MR, WU J, et al. Cineál Tóraithe Fluaraiseacha chun Núicléóisídí Pirimidín a Bhrath agus a Modh Ullmhúcháin agus a Feidhm: An tSín, 117887460A[P]. 2025 - 09 - 02.
[7] JIN LP, ZHAO X, LU Y, et al. Cinneadh Cróigineach ar Dhénúicléitíd Adenine Adenine agus a Meitibilítí ag Úsáid Núicléasídí Piridín mar Chomhfhachtóirí agus A Chur i bhFeidhm chun Sreabhán Coipthe a Fháthmheas nó a Chóireáil[J]. An tSín, 112694070A[P][{4}}
[8] HONG J, HAN ZW, NING XQ, et al. Feidhmiú NAD⁺ mar Mharcóir Móilíneach chun Táirgí Saincheaptha a Fhorbairt chun Míchompord Orgán Giniúna Mná a Dhiagnóisiú[J]. An tSín, 118109777A[P][{4}}
