D'fhógair Yasheng Pharmaceutical ar a chuntas poiblí wechat an 10 Samhain (inniu) go bhfuil an chuideachta i mbun APG-5918 inhibitor bunaidh forbartha próitéine ectodermal ectodermal (EED) bunaidh Aicme 1 a fhorbairt, atá ceadaithe ag an National Lárionad Measúnaithe Drugaí (CDE) le haghaidh trialacha cliniciúla de chuid Riarachán Táirgí Leighis (NMPA). Déanfar trialacha cliniciúla Chéim I chun siadaí soladacha chun cinn nó urchóidí haemaiteolaíocha a chóireáil.
Roimhe seo, tá an brú seo i bhforbairt ceadaithe chun trialacha cliniciúla a dhéanamh sna Stáit Aontaithe le haghaidh tásca tumaí soladacha chun cinn nó siadaí hematologic, rud atá ina éacht mór eile de straitéis "Tuarascáil dhúbailte Sino-SAM" na cuideachta, a bhaint amach go bunúsach. an dul chun cinn sioncrónach idir an tSín agus na Stáit Aontaithe. Is é APG-5918 an chéad choscóir EED chun dul isteach sa chéim chliniciúil sa tSín.
Is triail ilionad, oscailte chéim I í seo um ardú dáileog agus síneadh dáileog chun sábháilteacht, cógas-chinéitic agus éifeachtúlacht APG ó bhéal a mheas in othair a bhfuil ard-siadaí soladacha nó urchistí hematologacha acu. Beidh an tOllamh Xu Ruihua, Uachtarán Chumann Oinceolaíochta Chliniciúil na Síne agus Stiúrthóir agus Uachtarán an Ionaid um Chosc ar Ailse in Ollscoil Sun Yat-sen, mar phríomh-imscrúdaitheoir (PI) na trialach cliniciúla.
Tá EZH2 in iúl go mór i réimse ailsí daonna agus cuireann sé carcanaigineas agus urchóideacht chun cinn, agus tá sé léirithe gur straitéis rathúil cóireála ailse é díriú ar ghníomhaíocht EZH2 methyltransferase a chosc. Mar sin féin, is féidir le sócháin tánaisteacha in EZH2 friotaíocht faighte a tháirgeadh, agus tá gníomhaíocht methyltransferase ag a homaleolaíocht, EZH1, freisin, rud a fhágann go bhfuil gníomhaíocht choscóirí EZH2 teoranta. Fuarthas amach go raibh polyproteinicity casta PRC2 agus gníomhaíocht EZH2 ag brath go mór ar scafall agus ról rialála EED. Cuireann comhdhúile a chuireann bac ar fho-aonad PRC2 EED isteach ar idirghníomhaíochtaí próitéine-próitéin (PPI) de ee-EZH2 agus ina dhiaidh sin lagaíonn siad feidhm PRC2, rud a fhágann go gcailltear gníomhaíocht PRC2 arna spreagadh ag H3K27me3 agus a chuireann cosc ar trimethylation H3K27 [1]. Dá bhrí sin, le blianta beaga anuas tá aird mhór tarraingthe ag díriú ar phróitéin EED mar straitéis díghníomhaithe mhalartach chun PRC2 a chosc.
Is éard atá i APG{0}} ná coscóir móilín beag próitéin EED úrnua, cumhachtach agus an-roghnach atá á fhorbairt ag Yasheng Pharmaceutical le gníomhaíocht ó bhéal. Le ard-chleamhnas ceangailteach, tá ionchais iarratais chliniciúla leathana ag APG-5918 i siadaí hematologic, siadaí soladacha agus tásca neamh-meall trí epigenetics fíocháin meall agus microenvironment meall a rialáil. Is féidir le APG-5918 ceangal go roghnach leis an bhfearann H3K27me3 ar phróitéin EED, rud a fhágann go bhfuil athrú comhfhoirmiúil ar phóca ceangailteach EED H3K27me3, rud a chuireann cosc ar EED idirghníomhú le histone methyltransferase EZH2. Léiríonn réamhshonraí an ghníomhaíocht iomadaithe cille frith-meall in vitro de APG-5918 i línte cille meall iolracha, chomh maith le samhlacha PDX/CDX de linfoma sóchán B-chealla EZH neamh-Hodgkin, INI. 1-rabdomioma urchóideach diúltach, BAP1-meselioma sóchán, agus ailse phróstataigh.
Dúirt an tOllamh Xu Ruihua, Stiúrthóir agus Déan an Ionaid um Chosc ar Ailse in Ollscoil Sun Yat-sen:
D'fhéadfadh díriú ar phróitéiní casta PRC2, go háirithe EED, a bheith éifeachtach i tumaí le tréithe géiniteacha áirithe. Léirigh coscaire EED APG-5918 gníomhaíocht in vitro agus in vivo a bhí ceangailte go soiléir le spriocanna agus a bhaineann le spriocanna. Is fiú tuilleadh taighde cliniciúil chun a éifeachtúlacht a iniúchadh. D'fhéadfadh díriú ar phróitéiní casta PRC2, go háirithe EED, a bheith éifeachtach i tumaí le tréithe géiniteacha áirithe. Léirigh coscaire EED APG-5918 gníomhaíocht fhrithtumóra in vitro agus in vivo a bhaineann le spriocanna soiléire. Is fiú tuilleadh taighde cliniciúil chun a éifeachtúlacht a iniúchadh.
Dúirt an Dr Zhai Yifan, Príomhoifigeach Leighis ASeng Medicine:
Is dul chun cinn mór eile é seo tar éis don iarratas ar thriail chliniciúil ar thásc siadaí APG-5918 a cheadú sna Stáit Aontaithe, agus léiríonn sé chomh maith go bhfuil Axen ag cloí le straitéis dé-aisfhilleadh Sino-SAM agus neart nuálaíochta domhanda. Táimid ag tnúth le comhoibriú leis an Uachtarán Xu chun forbairt chliniciúil APG-5918 a chur chun cinn go gníomhach, chun leas níos mó othar go luath.
