Anois go bhfuil dul chun cinn déanta ag taighdeoirí maidir le tuiscint a fháil ar an ngaol idir einsímí a tharlaíonn go nádúrtha agus an sorafenib drugaí ailse ae, a d'fhéadfadh gealltanas a thabhairt go bhfeabhsófar éifeachtúlacht an druga, rud a leathnaíonn faoi láthair ach saol na n-othar ailse ae faoi {{1 }} mhí, alt le déanaí a foilsíodh san iris idirnáisiúnta Cell Death & Disease dar teideal "Modhnaíonn RNA helicase DDX5 íogaireacht sorafenib i carcanóma hepatocellular tríd an ais Wnt/ -catenin-ferroptosis", tá eolaithe ó Ollscoil Purdue agus institiúidí eile tar éis caidreamh a nochtadh idir an einsím DDX5 agus an sorafenib drugaí ailse ae, a d'fhéadfadh gealltanas a thabhairt maidir le drugaí frith-ailse atá ann cheana féin a chomhcheangal le teiripí a spreagann táirgeadh DDX5 chun feidhmiú mar chóireáil éifeachtach ailse ae.
Más féidir linn teacht ar bhealach chun DDX5 a chur in iúl go comhsheasmhach san ae le linn na cóireála, ansin d'fhéadfadh éifeachtúlacht frith-meall níos fearr a bheith ag sorafenib agus coscairí polytyrosine kinase eile, rud a d'fhéadfadh a bheith ina thoradh bunúsach a d'fhéadfadh forbairt teiripí núíosacha a bheith mar thoradh ar ae a chóireáil go héifeachtach. ailse," a dúirt an taighdeoir Ourania Andrisani. Faigheann níos mó ná 750,000 duine bás ar fud an domhain gach bliain d'ailse ae, agus fiú i dtíortha saibhre tá an ráta marthanais othar ailse ae íseal, ag dul ó níos lú ná 10% i roinnt Eorpach tíortha go dtí 30% sa tSeapáin. ar a dtugtar einsímí dí-chomhchuingeach RNA, a athraíonn struchtúr RNA agus a bhfuil baint aige le gach gné de bhitheolaíocht RNA.
Sa staidéar is déanaí seo, thug na taighdeoirí aghaidh ar an nasc idir DDX5 agus sorafenib, druga a aithníodh chun ailse ae a chóireáil ach a bhfuil éifeachtúlacht gearrthéarmach aige. In anailís ar chealla ailse ae agus taifid leighis othar cóireáilte le sorafenib, fuair na taighdeoirí go raibh claonadh ag othair le leibhéil níos airde DDX5 ina n-orgánach maireachtáil níos faide ná iad siúd le leibhéil níos ísle; bhí sé feasach go raibh sorafenib féin in ann leibhéil DDX5 a laghdú i gcealla ailse ae agus samhlacha ainmhithe ailse ae, agus léirigh seicheamhú RNA go ngníomhaíonn an druga géinte atá riachtanach don chosán Wnt/ -linker, sraith de chéimeanna móilíneacha atá de ghnáth. gníomhachtaithe le linn forbairt suthach ae, agus nuair a ghníomhaítear go míchuí claonadh a bheith nasctha go díreach le hepatocarcinogenesis.
Táthar ag súil go bhforbróidh eolaithe teiripí núíosacha chun ailse ae an duine a chóireáil.
Íomhá ó: Bás & Galar Ceall (2023). DOI: 10.1038/s41419-023-06302-0
Ina dhiaidh sin, rinne na taighdeoirí staidéar ag baint úsáide as cealla ailse ae innealtóireacht agus fuarthas amach go bhféadfadh feabhas a chur ar leibhéil próitéin DDX5 feabhas a chur ar éifeachtúlacht sorafenib maidir le fás meall ae a laghdú, agus ansin d'athraigh na taighdeoirí a gcealla ailse ae chun próitéin DDX5 a tháirgeadh nuair a dhéileáiltear leis an. cóireáil doxycycline antaibheathach. Ina dhiaidh sin, bhain na taighdeoirí úsáid as teiripí sorafenib i gcomhcheangal le nó gan doxycycline chun siadaí a chóireáil a tháirgtear trí chealla innealtóireachta a ionchlannaítear in orgánach na lucha agus mar rialú, agus fuair siad amach go raibh na siadaí a ndearnadh cóireáil orthu le doxycycline i bhfad níos lú i meáchan ná iad siúd nach raibh. a spreagadh chun leibhéil arda DDX5 a tháirgeadh, agus le linn dhá sheachtain na dteiripí a d'úsáid sorafenib agus doxycycline chun DDX5 a dhéanamh, laghdaíodh meáchan na siadaí in orgánaigh luch ar an meán de 50 faoin gcéad, agus an úsáid de millicarbamycin ina n-aonar nó b'fhéidir sorafenib amháin nach raibh tionchar suntasach aige ar mheáchan na siadaí.
I staidéir roimhe seo, fuair taighdeoirí amach go gcuireann DDX5 bac ar mhacasamhlú HBV agus go dtagann laghdú ar leibhéil DDX5 le hionfhabhtú ainsealach heipitíteas B, agus anois tá siad tar éis a fháil amach gur féidir le DDX5 cuidiú leis an gcosán Wnt/beta-catenin a chosc; teiripí féideartha bunaithe ar an bhfionnachtain nua seo, a deir an taighdeoir Andrisani, d’fhéadfadh go mbeadh i gceist go príomha mRNA a iompar isteach i gcealla ae agus a dtáirge a spreagadh an próitéin DDX5, cosúil le húsáid mRNA sa vacsaín COVID-19 chun treoir a thabhairt do chealla próitéiní víreasacha a dhéanamh. .
Tá súil ag na taighdeoirí go spreagfaidh an toradh seo forbairt teiripí núíosacha a úsáideann an meicníocht seo, rud a d'fhéadfadh a bheith ina mhodh glan chun díriú ar chealla ailse san ae, agus go leanfar leis an gcóireáil chomh fada agus a bhíonn an t-othar ag glacadh sorafenib, agus sin aon uair amháin. tá an teiripe thart, stopfaidh iompar DDX5 freisin. Mar sin, d’fhéadfadh go mbeadh gealltanas ag ró-léiriú DDX5 i gcomhar le coscaire kinase il-tyrosine mar straitéis theiripeach nua chun carcanóma hepatocellular daonna a chóireáil.
